着床前ゲノム検査

体外受精や顕微授精の過程で得られた受精卵（胚）から、一部の細胞を採取し、染色体や遺伝子の異常の有無を調べます。

弊社では、以下の検査サービスを提供しています。

PGT-A（着床前胚染色体異数性検査）

流産リスクを減らすために、 体外受精後の胚の各染色体における本数の異常、染色体異数性の有無を調べる検査です。

卵子や精子の形成過程や胚の発生段階において生じ、着床不全や流産の原因の一つと考えられる染色体異数性を判別します。

PGT-SR（着床前胚染色体構造異常検査）

両親の均衡型染色体構造異常に由来する習慣流産（反復流産を含む）を防ぐために、 胚の不均衡型染色体構造異常の有無を推定する検査です。

倍数性解析

SNVジェノタイピング法を用いて、染色体全体の倍数性を調べる解析です。流産の原因となる染色体異常のうち約13%を占める三倍体胚を検出することができます。

また、これまで移植に適していないとされてきた1-PNや2.1-PNなどの異常受精胚を解析することで、正倍数性の胚を同定することができます。

※弊社の着床前ゲノム検査では倍数性解析も標準仕様で実施いたします。

PGT-Aは、胚の染色体が2本ずつある正常な正倍数体（Euploid）であるかどうかを判定します。

卵子・精子を形成する際の減数分裂時、あるいは、胚の細胞が増殖する際の有糸分裂時に、正しい数の染色体が正しく分配されないことにより染色体の本数の異常、異数性（Aneuploidy）が起きてしまいます。

PGT-SRは、転座に由来する染色体の異数性を調べ、不均衡型転座の有無を推定します。

染色体の相互転座は、染色体の組換え時に、本来は対となる相同染色体同士で組換えが行われるところ、複数の非相同染色体が切り離されたり、再構成した染色体断片を相互に交換するといった切断あるいは組換えが起きたことにより生じます。

染色体のコピー数には変化のない均衡型相互転座は、臨床的な特徴がないため気が付きにくく、およそ500人に1人が持っていると言われています。

また、13番、14番、15番、21番、22番の端部着糸型染色体同士の転座はRobertson型転座と呼ばれ、およそ1,000人に1人が持っています。

これら転座の保因者は、不均衡型の配偶子を形成し、流死産をおこしたり、まれに重篤な合併症をもった児を出生することがあります。

PGT-SRでは、ご両親の染色体構造異常の有無の情報が必要となります。

倍数性解析は、SNVジェノタイピング法を用いて、染色体全体の倍数性を調べる解析です。

各染色体が3本ずつある三倍体（Triploid）、各染色体が１本しかない一倍体（Haploid）、あるいは、２本ある染色体の両方ともが片親の１本の染色体に由来する片親性イソダイソミー（UPiD）であることを推定します。

流産の原因となる染色体異常のうち約13%を占める三倍体胚を検出できるため、解析することにより妊娠成功率の向上が期待されます。

また、これまで移植に適していないとされてきた1-PNや2.1-PNなどの異常受精胚を解析することで、正倍体の胚を同定することができます。

異常受精胚とされている1-PN胚の約69%、2.1-PN胚の約85%は、移植可能な正倍体であることが報告されております(Capalbo, 2017)。

2020年から開始した「日本産科婦人科学会PGT-A特別臨床研究」における検査対象者が検査を受けられます。

本臨床研究での検査対象となる方は、以下のとおりです。

• 反復ART不成功（直近の胚移植で2回以上連続して妊娠が成立していないの方）
• 反復流産（直近の妊娠で臨床的流産を2回以上反復し、流産時の臨床情報が得られているの方）
• 夫婦いずれかに染色体構造異常をもつ方

弊社は、日本産科婦人科学会により認定された医療機関より依頼を受け、検査を行います。

詳細は医療機関にお問い合わせください。

検査には、受精後5日目の胚盤胞の栄養外胚葉細胞（TE）を生検して得られた数細胞が必要となります。

細胞由来のヒトDNAを全ゲノム増幅し、各染色体が2本ずつの正倍数体（Euploid）を基準として、染色体の本数の増減を調べます。

• PGT-Aでは、特定の染色体の本数が1本の場合はモノソミー（Monosomy）、3本の場合はトリソミー（Trisomy）として、染色体の異数性を検出します。
• PGT-SRでは、染色体の本数の変化を伴う染色体構造異常を検出します。
• 倍数性解析では、染色体の倍数性を推定します。

検査結果によっては、モザイク（Mosaic）胚が検出される場合があります。

モザイクとは、TE生検によって採取した細胞塊に、染色体異数性を持たない細胞と染色体異数性を持つ細胞が混ざっている状態です。

モザイクは胎児の発達に従って消失する場合もありますが、不妊、反復着床不全の原因となったり、先天異常、知的障害、発達障害のある児を出生するリスクがあります。

PGT-A判定の誤判定率は約5〜15％と報告されています。

各染色体が3本ずつある三倍体（Triploid）や、４本ずつある四倍体（Tetraploid）は、反復流産患者の染色体異常の約15％を占めてますが、従来のPGT-Aでは検出できません。

ただし、PGT-Aと倍数性解析を併用することで、倍数体を検出することが可能となります。(Capalbo, 2017)。

PGT-SRでは、染色体のコピー数には変化のない均衡型相互転座や、一部の染色体構造異常は調べることができません。

胚生検の状態などによって正しい結果が得られないことがあります。

また、異常な所見がない場合においても、すべての異常を否定できません。

胚生検時の胚への損傷が、着床不全、流産などの原因となったり、児に与える影響は現在分かっていません。

また、反復流産患者の約25 %は胎児染色体に異常のない流産といわれています。

検査によりEuploidと判定されても、着床不全や流産の可能性を完全には否定できません。

^参考文献

^{[1] Franasiak et al, 2014, "The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening."}

^{[2] Capalbo, 2017, "Abnormally fertilized oocytes can result in healthy live births: improved genetic technologies for preimplantation genetic testing can be used to rescue viable embryos in in vitro fertilization cycles."}